In Meisterdetektiv Pikachu verschlägt es euch wieder in die Stadt Ryme City. In dieser kleinen Stadt, wie ihr bereits aus dem ersten Teil wisst, leben Menschen und Pokémon friedlich zusammen. Mittendrin findet sich Pikachu, der Sprüche klopfend auf Spurensuche geht, zusammen mit seinen Freunden. Dabei darf eine Tasse Kaffee natürlich nicht fehlen, denn ohne sein Koffeein ist Pikachu zu nichts zu gebrauchen.
Nach den Ereignissen aus den Vorgängern ist natürlich noch lange nicht Schluss mit der Detektivarbeit von Pikachu und so warten im Nachfolger direkt neue Fälle auf euch, die ihre zusammen mit euren Freunden lösen müsst. Denn auch deises Mal steht einem wieder Tim Goodman mit Rat und Tat zur Seite und viele weitere helfende Hände stehen bereits in den Startlöchern.